克罗恩病

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TUhjnbcbe - 2024/4/28 17:10:00
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肠道中数以亿万计的细菌群落不仅掌控着机体摄入食物的消化吸收,更从多方面影响机体新陈代谢、免疫反应甚至神经反应。肠道菌群已经与人类的各方面健康-疾病问题紧密联系在了一起。

关于肠道菌群与不同疾病的相关性研究在不断积累中,例如:糖尿病与肠道菌群、IBS与肠道菌群、高血压与肠道菌群、自闭症与肠道菌群等等。探索肠道菌群与机体各项功能之间的联系属于肠道菌群的初步研究阶段,而进一步探索便是确定其具体作用机制,这也是个巨大的挑战。

年7月27日,哈佛医学院和麻省理工学院和哈佛大学博德研究所带领的研究团队在Nature上发表了题为Akkermansiamuciniphilaphospholipidinduceshomeostaticimmuneresponses的最新研究,分析了肠道菌群影响机体免疫反应的作用制。

该研究首次将一种重要的肠道细菌及其效应分子、信号通路,以及生物学表型连接了起来,为开发利用肠道细菌调节免疫系统和抗疾病能力的药物带来了新的可能性。

本次试验主要对Akkermansiamuciniphila进行研究。

Akkermansiamuciniphila

Akkermansiamuciniphila就是嗜黏蛋白阿克曼菌(简称Akk菌)。这种革兰氏阴性厌氧菌是人体肠道重重要的共生菌属,约占健康人体肠道菌群的3%,它们依靠肠黏液层的黏蛋白生存。

Akk菌属在维持机体免疫系统、延缓机体功能衰老上有着重要作用。已有大量研究显示,Akk菌属的菌群丰度与肥胖、Ⅱ型糖尿病、炎性肠病呈负相关,与癌症治疗中PD-1/PD-L1的反应呈正相关。

虽然大量研究在不断证明着Akk菌属与机体功能之间的联系,但具体的作用机制尚未明确。

此次试验中,研究人员重点研究了Akk的免疫原性,通过体外实验调查了Akk菌属中具有免疫调节功能的分子,发现了Akk菌的细胞膜是存在一种脂质分子(具有两条支链的二酰基磷脂酰乙醇胺(a15:0-i15:0PE):它是Akk脂质膜的主要成分(约占50%),具有诱导肿瘤坏死因子α(TNFα)的稳健剂量反应曲线,还能促进白细胞介素6(IL-6)的释放)。

研究人员由此猜想:Akk菌属诱发机体免疫反应的原因可能是一种蛋白质或糖类。

构效分析表明,a15:0-i15:0PE的免疫原性依赖其结构特征,需要与免疫细胞表面的toll样受体2(TLR2)和toll样受体1(TLR1)进行通信。并且,TLR2和TLR1是以一种非经典的方式结合在一起。

同时,研究人员发现:a15:0-i15:0PE或许能帮助维持机体的免疫平衡,这种脂质对TLR2-TLR1的激活或许会诱发特定细胞因子(参与炎症发生的免疫蛋白)的释放,同时还不影响其它细胞因子。

该项新研究提出了Akkermansiamuciniphila调节免疫反应的作用机制,这为将来利用肠道菌群研发调节免疫系统和预防疾病药物提供了基础依据。

通过菌群移植,不仅可以治疗肠道疾病如肠易激综合征、克罗恩病,还能够影响慢性代谢性疾病、内分泌疾病的进展。

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